Prix Galien

kaftrio ® (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) 75mg/50mg/100mg tabletten Kaftrio ® : werkzaam bij CF-patiënten die homo- of heterozygoot zijn voor de F508del-mutatie In 1989 is het gen ontdekt dat betrokken is bij taaislijmziekte, ofwel cystic fibrosis (CF) het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-gen. Sindsdien is onderzoek gericht op het vinden van therapieën die de onderliggende oorzaak vanCF aanpakken. De registratie van de eerste CFTR-modulator in 2012 heeft geleid tot eenware ommezwaai binnen de behandeling vanCF, waar tot dan toe alleen symptoombestrijdingmogelijkwas. Omdewerkzaamheid vanCFTR-modulatoren verder te verhogen en daardoor deze behandeling voor meer patiënten geschikt temaken, is gekeken naar combinaties vanmoleculen. Kaftrio ® (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) bestaat uit driewerkzame stoffen en is speciaal ontwikkeld omeen grote groepCF-patiënten te kunnen behandelen. Cystic fibrosis (CF) is een zeldzame aandoening en de meest voorkomende dodelijke erfelijke ziekte met autosomaal recessieve overdracht. Patiënten met CF hebben een beperkte levensverwachting. 1 De ziekte wordt gekenmerkt door een verstoorde water/zout-balans (chloridetransport) in bepaalde cellen, met als gevolg het ontstaan van dik en taai slijm in diverse organen. Dit leidt tot progressief functieverlies van deze organen. Irreversibele schade aan de longen is de belangrijkste doodsoorzaak bij CF-patiënten. 2,3 Op dit moment is CF niet te genezen, en tot een aantal jaar geleden was de behandeling van CF voornamelijk gericht op het bestrijden van symptomen. In 1989 is ontdekt dat CF veroorzaakt wordt door mutaties in het CFTR-gen. 4 De meest voorkomende mutatie is de F508del- mutatie. Tot wel 90% van de CF-patiënten heeft minstens één allel met deze mutatie. 5 F508del-mutaties leiden tot een niet goed functionerend CFTR-eiwit, een chloride-ionkanaal dat op de oppervlakte van epitheelcellen van veel organen zit. Een gemuteerd CFTR-eiwit leidt tot verminderd transport van chloride-ionen en water uit secretoire epitheelcellen, waardoor taai slijm ontstaat. Met de ontwikkeling van CFTR-modulatoren zijn therapeutische behandelopties beschikbaar gekomen gericht op de onderliggende oorzaak van CF, te weten specifieke CFTR-afwijkingen als gevolg van mutaties in het CFTR-gen. Kalydeco ® , met de werkzame stof ivacaftor, was de eerste CFTR-modulator voor een selecte groep mutaties en werd geregistreerd in 2012. Er zijn echter veel meer CFTR-mutaties die CF kunnen veroorzaken die niet met Kalydeco behandeld kunnen worden. Daarom is gezocht naar (combinaties van) werkzame stoffen om de effectiviteit op CFTR-functie te verhogen. Kaftrio ® bestaat uit de ‘correctoren’ elexacaftor en tezacaftor en de ‘potentiator’ ivacaftor. Samen zorgen deze stoffen voor een verhoogd aantal CFTR-eiwitten op het celoppervlak, en ook voor een een betere werking van het CFTR-eiwit. Het geneesmiddel is daarbij specifiek ontwikkeld voor CF-patiënten die homozygoot of heterozygoot zijn voor de F508del-mutatie. Bijna 90% van alle CF-patiënten heeft een F508del-mutatie. In klinische studies is aangetoond dat Kaftrio de longfunctie, voedingstoestand en kwaliteit van leven van volwassenen en kinderen verbetert, zie tabel. 6,7 Kaftrio is hiermee het eerste middel dat werkzaam is gebleken bij een grote groep CF-patiënten, en is een waardevolle toevoeging aan het behandelarsenaal voor CF. Kaftrio biedt deze grote groep CF-patiënten een positief perspectief op hun dagelijks leven en hun toekomst. De referenties en verkorte productinformatie vindt u elders in deze uitgave . Tabel Absolute verandering in percentage of predicted forced expiratory volume in 1 second (ppFEV 1 ) en de cystic fibrosis questionnaire-revised (CFQ-R) in de pivotal trials met Kaftrio. PHARMACEUTICAL AWARD 2021 32 | PRIX GALIEN NEDERLAND 2020-2021 PRIX GALIEN NEDERLAND 2020-2021