Prix Galien

Andexanet alfa is goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten die worden behandeld met apixaban of rivaroxaban wanneer de antistolling moet worden gestaakt vanwege levensbedreigende of oncontroleerbare bloedingen 1 . De Europese Commissie (EC) heeft op 26 april 2019 voorwaardelijke goedkeuring verleend aan andexanet alfa 2 in afwachting van aanvullende gegevens die Alexion nog zal verstrekken. De EC wees op de onvervulde medische noodzaak om factor Xa-remmer geassocieerde levensbedreigende of oncontroleerbare bloedingen te stoppen en dit werd door de EC als veelbelovend beoordeeld. Apixaban en rivaroxaban behoren tot de groep van directe orale anticoagulantia (DOAC’s). Deze middelen vormen in het algemeen een veilige en effectieve behandelingsoptie en het gebruik ervan neemt nog steeds toe 3,4 . Echter wanneer ernstige bloedingen optreden is de prognose slecht 5,6 . Het mortaliteitsrisico is bijzonder hoog bij patiënten met een intracraniële bloeding en de sterfte na 30 dagen kan in deze groep oplopen tot 50% 6,7 . Andexanetalfaisheteersteenenigespecifiekeantidotumvoor apixabanenrivaroxaban.Hetiseenrecombinanteiwitgebaseerdophet menselijkeFXa-molecuul,datdeeluitmaaktvandebloedstollingscascade. Andexanetalfamaaktgeendeelmeeruitvandestollingscascade,maar kan FXa-remmersnogwelbindenwaardoorzenietmeerbeschikbaar zijnvoorhun anti-coagulerendewerking(Fig.1) 8 . De EU-goedkeuring is gebaseerd op gegevens van twee fase III-onderzoeken (ANNEXA A en R) en van de fase IIIb /IV-studie ANNEXA-4 9,10 . In deze studies werd de veiligheid en werkzaamheid van het actieve ingrediënt onderzocht bij zowel vrijwilligers 9 als bij patiënten met complicerende bloedingen die werden behandeld met FXa-remmers (vooral apixaban en rivaroxaban) 10 . Bovenstaande klinische studies tonen een snelle omkering van de anti-FXa-activiteit aan. Het ANNEXA-4-onderzoek 10 , bevatte 352 patiëntenmet DOAC geassocieerde ernstige bloedingen (64%van hen had intracraniële bloedingen), liet zien dat andexanet alfa de mediane anti-FXa-activiteit aan het einde van de bolus toediening met 92%verminderde bij patiëntenmet een apixaban of rivaroxaban geassocieerde bloeding 10 . 82%van de patiënten bereikte 12 uur na behandelingmet andexanet alfa een uitstekende of goede hemostase. Tien procent ontwikkelde binnen 30 dagen een trombotisch voorval, waaronder beroerte en diep veneuze trombose, terwijl er geen trombotische voorvallen optraden bij die patiënten die de behandelingmet orale anticoagulatie hervat hadden. 14%Van de patiënten stierf binnen de observatieperiode van 30 dagen. Andexanet alfa heeft in klinische onderzoeken een algemeen acceptabel veiligheidsprofiel aangetoond 1 . Andexanet alfa is het eerste specifieke antidotum voor apixaban en rivaroxaban en daarmee een belangrijke medische innovatie die levensreddend kan zijn. Dit vult een grote therapeutische leemte op. De resultaten op het vlak van mortaliteit, de procentuele verandering in anti-FXa-activiteit, het bereiken van effectieve hemostase en het veiligheidsprofiel van andexanet alfa onderstrepen het belang van dit middel in het therapeutische landschap. Met andexanet alfa biedt Alexion artsen en patiënten een belangrijke innovatieve behandeloptie. ANDEXANET ALFA (Ondexxya ® ) Eerste factor Xa-remmer-antidotum voor de behandeling van levensbedreigende bloedingen tijdens antistolling met rivaroxaban of apixaban PHARMACEUTICAL AWARD 2020 Alexion is de eerste farmaceut met een antidotumvoor de behandeling van apixaban en rivaroxaban geassocieerde levensbedreigende of ongecontroleerde bloedingen. Via biotechnologische weg is het geactiveerde factor Xmolecuul uit de stollingscascade aangepast. Hierdoor is het molecuul niet meer onderdeel van de stollingscascademaar nogwel in staat de directe orale anticoagulantia apixaban en rivoroxaban uit het bloedweg te vangenwaardoor een snel herstel van de stolling kan plaatsvinden. Deze innovatieve benadering biedt artsen en patienten een belangrijke behandeloptie. Figuur 1: Verschil tussen andexanet alfa en stollingsfactor Xa 8 . Door modificatie van het FXa molecuul is de katalytische activiteit geëlimineerd en wordt protrombine klieving voorkomen. Het membraanbindend GLA domein ( γ -carboxyglutaminezuur) is eveneens verwijderd. Hierdoor kan andexanet alfa ook niet meer intefereren met de stollingscascade. De bindingssite daarentegen is intact gebleven waardoor andexanet alfa anti-factor Xa moleculen nog steeds kan binden en daarmee uit de circulatie wegvangen waardoor de stollingscascade weer hersteld wordt. De referenties en verkorte productinformatie vindt u elders in deze uitgave . M/NL/AnXa/0025 23 Andexanet alfa Factor Xa Factor Xa remmer Factor Xa remmer Katalytisch Domein PRIX GALIEN NEDERLAND 2020-2021