Prix Galien

PRIX GALIEN NEDERLAND 2020 PHARMACEUTICAL AWARD 2020 In september 2019 heeft de EMA voor de eerste keer een pan- tumor indicatie toegekend aan de tropomyosinereceptorkinase (TRK)-remmer VITRAKVI ® (larotrectinib). 1 VITRAKVI ® is goedgekeurd als monotherapie voor de behandeling van zowel volwassenen als kinderen vanaf 0 jaar bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, wiens tumor wordt gedreven door een NTRK-genfusie 2 . Dit is een (zeer) zeldzame aandoening in de oncologie waarvoor een hoge onbeantwoorde medische nood bestaat. VITRAKVI ® is een doorbraak binnen de precisie-oncologie omdat het is ontworpen om het genetisch defect van een tumor aan te pakken, ongeacht de histologie en lokalisatie van de tumor. VITRAKVI ® is de eerst geregistreerde zeer selectieve TRK- remmer. In een gepoolde analyse van drie fase 1/ 2 studies werd een hoog response percentage (ORR) van 79% bij 153 evalueerbare patiënten gerapporteerd (volwassenen 73%, kinderen 92%), waarvan 24 (16%) complete responsen en 97 (63%) partiële responsen (figuur 1). 3 Responsen traden op ongeacht tumortype, leeftijd, type NTRK-genfusie en behandelingslijn. De mediane tijd tot respons bedroeg 1.8 maanden (figuur 2), de mediane duur van de responsen 35,2 maanden en de mediane overleving 44,4 maanden. 3 VITRAKVI ® is actief in het centraal zenuwstelsel, met een ORR van 75% bij patiënten met hersenmetastasen (n=13) 3 en een ORR van 36% bij patiënten met een primaire hersentumor (n=13, waarvan 2 complete responsen). 4 Een intra-patient vergelijking suggereert tevens een superieure effectiviteit van VITRAKVI ® ten opzichte van de traditionele tumorspecifieke behandelingen (47/72 patiënten (65%) met een GMI ≥ 1.33). 5 VITRAKVI ® heeft een gunstig bijwerkingenprofiel gezien de meeste bijwerkingen in de klinische studies mild van aard waren (graad 1 tot 2), ook bij langdurige toediening. 2,3 Daarnaast werd bij een groot deel van de behandelde volwassenen en kinderen een snelle, klinisch betekenisvolle en aanhoudende verbetering van de kwaliteit van leven gezien. 6 Het bijzondere en unieke productprofiel van VITRAKVI ® kan worden beschouwd als een ‘game-changer’ voor patiënten met TRK-fusiekanker. Het onderliggende defect bij deze patiënten werd onlangs treffend beschreven door de medisch directeur van het Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis in het tijdschrift Elsevier als een van “de pareltjes waar we naar zoeken”. 7 De verkorte productinformatie vindt u elders in deze uitgave . VITRAKVI ® - ‘game-changer’ voor volwassen en pediatrische patiënten met TRK-fusiekanker 24 | PRIX GALIEN NEDERLAND 2020-2021 Literatuur: 1. EMA approval VITRAKVI (larotrectinib). 2019. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vitrakvi 2. SmPC VITRAKVI ® (larotrectinib), 08/2020. 3. Hong DS, et al. Lancet Oncol 2020;21(4):531-540 4. Drilon A, et al. J Clin Oncol 2019;37(suppl): Abstract 2006. Oral presentation at ASCO 2019 5. Italiano A, et al. Cancers 2020, 12, 3246 6. Kummar S, et al. J Clin Oncol 2020; 38(suppl): Abstract 3614. Poster presentation at ASCO 2020 7. Marieke ten Katen en Rob Ramaker, Elsevier weekblad, 2 november 2019: 68-71. 8. Laetsch TW, et al. J Clin Oncol 2017; 35: 10510 Figuur 1: Waterfall plot van het maximale percentage verandering tumorgrootte per tumor type 3 Baseline Baseline After 4 Before doses cycle 3 (2 days) Figuur 2: Snelle respons bij een 31 dagen oude baby met een ETV6-NTRK3 infantiel fibrosarcoom 8 PP-VIT-NL-0012-1 TEST.TREAT. TRANSFORM.